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為發(fā)酵過程提供快速穩(wěn)定的 實時溶解氧測量
來源: 恩德斯豪斯作者: 恩德斯豪斯時間:2022-08-30 08:50:00點擊:2107

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發(fā)酵工藝的效率高度依賴于過程條件的準確性,只 有在穩(wěn)定受控的條件下,微生物的繁殖和收獲才能達到 最佳。因而必須安裝一套成熟可靠的系統(tǒng)來采集生物反 應(yīng)器內(nèi)的信息。在這些信息當中最重要的參數(shù)就是 pH 和溶解氧,他們必須被精確地控制和記錄。


Endress+Hauser 提供最齊全的符合生命科學(xué)行業(yè) 標準的儀表。我們專注于GMP/GLP 要求,產(chǎn)品完全符 合行業(yè)規(guī)范,如 USP、ASME/BPE 等(材質(zhì),內(nèi)外表面 粗糙度,過程連接等)。為此我們確保所提供的儀表, 能在最嚴苛的過程條件和滅菌環(huán)境下使用,且擁有法規(guī) 規(guī)定的所有文檔,這些對防止染菌,保證產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān) 重要。我們使用開放的通信協(xié)議,可以無縫集成到所有 主要的DCS 和 AMS 系統(tǒng)中。


溶解氧(Dissolved Oxygen) 是好氧微生物生長及合成代謝產(chǎn)物所必需的,但這并不意味著溶解氧的濃 度愈高愈好,溶解氧濃度過高有時反而會抑制目標產(chǎn) 品的形成。研究發(fā)現(xiàn),發(fā)酵需氧量主要與產(chǎn)物的合成 途徑有關(guān)。


案例

谷氨酸發(fā)酵過程中如果溶解氧濃度不足,會抑制谷 氨酸的積累,并在厭氧合成路徑下產(chǎn)生乳酸和琥鉑 酸 ;但是維生素 B12 的生產(chǎn)過程中卻需要采用前 期厭氧和后期好氧的方法。因此發(fā)酵過程溶解氧的 控制實質(zhì)是控制發(fā)酵的前、中、后段每一個時期的 溶解氧都能滿足合成路徑中優(yōu)勢菌種的氧氣需求, 控制溶解氧在合適的時機補料補糖,從而實現(xiàn)產(chǎn)物 的轉(zhuǎn)變。


因此,在線溶解氧測量不但對傳感器的衛(wèi)生型設(shè)計 和測量原理提出要求,更為顯著的需求是傳感器在 反應(yīng)器中必須能夠快速響應(yīng),并且穩(wěn)定的反映發(fā)酵 液中的溶解氧濃度,盡可能不受充氣過程中氣泡和 攪拌帶來的影響。 以典型的好氧發(fā)酵為例 :


發(fā)酵前期

此為微生物對數(shù)生長期,菌體大量繁殖,菌體濃度 不斷上升,耗氧量不斷增加,溶解氧濃度明顯下降。 在對數(shù)生長期后,菌體耗氧量有所減少,溶解氧濃 度維持平穩(wěn)或小幅上升后,開始形成產(chǎn)物。


發(fā)酵中后期

菌體呼吸強度趨于平穩(wěn),如不補料補糖或改變供氧 量,溶解氧濃度幾乎沒有變化。如果此時補充碳源 或者糖分時,發(fā)酵液對溶解氧的消耗量會產(chǎn)生變化, 應(yīng)隨補料時的菌齡、補料的種類和補料量,對溶解 氧的濃度和維持時間進行控制,以達到新的平衡, 不然會抑制目標產(chǎn)物的生成。


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發(fā)酵后期

隨著菌體衰老、呼吸強度減弱和菌體的自溶,溶 解氧濃度逐漸小幅升高,直至發(fā)酵結(jié)束。MemosensCOS81D :專門為發(fā)酵過程研發(fā) 的熒光法溶解氧傳感器


更快的響應(yīng)速度
( t90 < 10 秒、t98 < 20 秒 )


更高的穩(wěn)定性

采用熒光淬滅法測量原理,相較傳統(tǒng)的電化學(xué)法 傳感器,不需要長時間的極化,沒有需要頻繁維 護更換的覆膜帽、陰極和電解液。傳感器浸入在 介質(zhì)中時,介質(zhì)和熒光層之間迅速建立氧分壓平 衡。傳感器光學(xué)部件向熒光層發(fā)出橙色光脈沖信 號,記號體激發(fā)深紅色熒光。


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響應(yīng)信號的衰減時間和強度,與氧濃度和氧分壓 直接相關(guān)。內(nèi)置參比 LED 光源,對測量 LED 光源 老化進行補償,保證整個生產(chǎn)批次的測量值均可靠。


獨特的 C-shape 防氣泡聚集型熒光帽 COS81D的熒光帽包含熒光層、光學(xué)隔離層和保護層以及載板 :氧敏感分子(記號體)集成在光學(xué)活性層 (熒光層)中,針對不同的應(yīng)用工況有以下兩種截然不同的種類,防氣泡聚集的 C-shape 型熒光帽, 和防磨損的 U-shape 型熒光帽。


其中 C-shape 熒光帽通過將熒光層均勻地涂布在 預(yù)拉伸凸起的載板上,從而使氣泡在接觸膜片表 面時順膜片邊緣光滑地脫離熒光帽,減少氣泡對 測量值產(chǎn)生的干擾與波動。


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Endress+Hauser 提供業(yè)界最完整的產(chǎn)品線,幫您 簡化項目、減少后期維護成本和停機時間。若儀 表由多方提供,無形中將增加項目難度。而如果 您在設(shè)計階段即推行早期標準化,則將顯著降低 CAPEX 復(fù)雜性,并保證工期及預(yù)算。在整個生命 周期內(nèi)備件成本將降低,培訓(xùn)時間減少,相關(guān)文 檔也能及時獲得。所以,您將獲得最低的運營成 本(OPEX)、最佳的效率和最快的投資回報(ROI)。 無論您身在何處、無論您采用何種工藝,作為生 物技術(shù)領(lǐng)域可靠的合作伙伴,Endress+Hauser 都 能幫您減少風(fēng)險并優(yōu)化績效。從中試到自動化生產(chǎn),我們始終伴您左右,幫助您及時穩(wěn)步地提升質(zhì)量。


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